[拼音]：manxing duzuoyong

[外文]：chronic toxicity

環(huán)境污染物在動(dòng)物生命周期的大部分時(shí)間內(nèi)或整個(gè)生命周期內(nèi)持續(xù)作用于機(jī)體所引起的損害。其特點(diǎn)是劑量較低和時(shí)間較長(zhǎng)，而且引起的損害出現(xiàn)緩慢、細(xì)微、易呈現(xiàn)耐受性，并有可能通過(guò)遺傳過(guò)程貽害后代。

對(duì)壽命為3年左右的嚙齒類(lèi)動(dòng)物，慢性毒作用過(guò)程一般需經(jīng)3～6個(gè)月的時(shí)間。這種毒性作用，一般是用低于急性或亞急性中毒試驗(yàn)所獲得的中毒閾劑量的環(huán)境污染物反復(fù)作用于機(jī)體，使吸收污染物的速度超過(guò)體內(nèi)消除污染物的速度并逐漸累積至中毒的閾劑量?？赡苁怯捎跈C(jī)體對(duì)環(huán)境污染物所造成的損害缺乏修復(fù)能力或修復(fù)速度過(guò)慢，結(jié)果成為一種不可逆損害。因此，慢性毒作用既是環(huán)境污染物本身在體內(nèi)逐漸蓄積（見(jiàn)蓄積作用）的結(jié)果，又是污染物引起機(jī)體損害逐漸積累的結(jié)果。由甲基汞引起的水俁病和由鎘引起的痛痛病便是環(huán)境污染物慢性毒作用的兩個(gè)例子。

低劑量環(huán)境污染物造成的損害，通常較為細(xì)微，其毒作用初期不易察覺(jué)。許多適用于急性毒作用的指標(biāo)，對(duì)慢性毒作用往往不夠靈敏。例如低劑量有機(jī)磷化合物長(zhǎng)期接觸機(jī)體所造成的損害，用一般中毒體征檢查和生化檢驗(yàn)就難以察覺(jué)。但如借助腦電圖或肌電圖，則可發(fā)現(xiàn)早期出現(xiàn)的細(xì)微損害。目前認(rèn)為環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的影響，可能在行為、神經(jīng)功能和免疫機(jī)能等方面有較早的和細(xì)微的表現(xiàn)。因此，可將其作為慢性毒作用的觀察指標(biāo)。

人或動(dòng)物對(duì)慢性毒作用易呈現(xiàn)耐受性。例如動(dòng)物一次接觸一定劑量的有機(jī)磷化合物，體內(nèi)膽堿酯酶活性會(huì)受到明顯的抑制（見(jiàn)農(nóng)藥污染對(duì)健康的影響）。但多次反復(fù)接觸，又會(huì)導(dǎo)致膽堿酯酶活性的恢復(fù)，甚至出現(xiàn)短暫升高的現(xiàn)象。這可能是環(huán)境污染物對(duì)代謝催化酶的一種誘導(dǎo)現(xiàn)象。形成耐受性的機(jī)理和對(duì)機(jī)體的影響，尚待深入研究。

低劑量的環(huán)境污染物在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)作用于機(jī)體，往往會(huì)損及體內(nèi)遺傳物質(zhì)，引起突變，給機(jī)體帶來(lái)遠(yuǎn)期的危害。如果生殖細(xì)胞發(fā)生突變，后代機(jī)體在形態(tài)或功能方面還會(huì)出現(xiàn)各種異常。體細(xì)胞突變則往往是癌變的基礎(chǔ)。因此，慢性毒作用對(duì)機(jī)體的損害比起急性毒作用和亞急性毒作用可能更為深遠(yuǎn)和嚴(yán)重。

觀察環(huán)境污染物慢性毒作用的主要方法是慢性毒性試驗(yàn)。這種試驗(yàn)在環(huán)境毒理學(xué)中使用廣泛，其目的是觀察機(jī)體在低劑量環(huán)境污染物的長(zhǎng)期作用下所引起的生物學(xué)變化，并確定受試物的最大無(wú)作用劑量（即在長(zhǎng)期接觸下，機(jī)體不引起損害的最高劑量）和中毒閾劑量（即在長(zhǎng)期接觸下會(huì)引起機(jī)體受損的最低劑量）。

嚙齒類(lèi)動(dòng)物的試驗(yàn)期限一般為6個(gè)月至2年。世界衛(wèi)生組織曾建議小鼠為1.5年，大鼠為2年，狗為6年。選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，應(yīng)盡量選用對(duì)受試物的代謝過(guò)程同人類(lèi)基本相似的動(dòng)物，如無(wú)法確定，則應(yīng)選用最敏感的動(dòng)物，目前多選用初斷奶的大鼠。每組動(dòng)物的數(shù)目，應(yīng)保證實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)有足夠數(shù)目的動(dòng)物可供觀察，并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量分組，一般共設(shè)4～5個(gè)劑量組和1個(gè)對(duì)照組，按LD₅₀(半數(shù)致死量)的1/10、1/50、1/100和1/1 000作為劑量分組范圍，如果受試物有明顯的蓄積作用，可適當(dāng)降低試驗(yàn)劑量。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的染毒方式，原則上盡量采用人類(lèi)實(shí)際接觸的方式。氣體和揮發(fā)性物質(zhì)采用吸入法；農(nóng)藥或其他化學(xué)藥品，最好是混入飼料或飲水中，但必須注意使受試物在水和飼料中不發(fā)生化學(xué)變化。在試驗(yàn)期間，應(yīng)觀察動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育和一般健康狀況，每隔一定時(shí)期進(jìn)行一次生化指標(biāo)的檢驗(yàn)，并處死各組的一部分動(dòng)物，進(jìn)行病理學(xué)檢查，以了解各項(xiàng)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。此外，還可根據(jù)受試物的不同情況，選擇其他特異性敏感的指標(biāo)，進(jìn)行觀察。最后，還應(yīng)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)的病理學(xué)檢查。

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標(biāo)簽：慢性毒作用

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文章名稱(chēng)：《慢性毒作用》

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